Рандомизированное исследование REGATA: сравнительная эффективность ребамипида, пантопразола и их комбинации для гастропротекции у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих прямые пероральные антикоагулянты

Пациенты с фибрилляцией предсердий (ФП), получающие прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК), подвержены повышенному риску повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и кровотечений. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются традиционными гастропротекторами, но их эффективность в нижних отделах ЖКТ ограничена. В этом исследовании оценивалась эффективность и безопасность монотерапии ребамипидом и комбинированной терапии пантопразолом-ребамипидом (П + Р) по сравнению с монотерапией пантопразолом в этой уязвимой группе пациентов.

В рандомизированном, параллельном, открытом, одноцентровом исследовании REGATA 210 пациентов с ФП, получающих ПОАК, были рандомизированы (1:1:1) на три схемы гастропротективной терапии (по 70 пациентов в каждой) в течение 24 недель: монотерапия пантопразолом, монотерапия ребамипидом или их комбинация. Анализ эффективности проводился в популяции, соответствующей протоколу (n = 118: пантопразол, n = 36; ребамипид, n = 39; пантопразол + ребамипид, n = 43). Первичные и вторичные результаты включали комбинированные клинические желудочно-кишечные события (кровотечение, классифицированное по ISTH/BARC, язвы/эрозии и тяжелая диспепсия) и биомаркеры функции слизистого барьера (фекальный зонулин и кальпротектин).

Частота событий, соответствующих первичной конечной точке эффективности, составила 13,9% (n = 5; 95% ДИ: 3,1–25,7) в группе пантопразола, 10,3% (n = 4; 95% ДИ: 2,3–21,1) в группе ребамипида и 9,3% ( n = 4; 95% ДИ: 2,1–18,6) в группе пантопразол + ребамипид, что успешно подтвердило гипотезу о не меньшей эффективности для обеих экспериментальных групп в пределах заранее установленного предела в 10% ( p < 0,05). Многофакторный регрессионный анализ показал, что по сравнению с монотерапией пантопразолом, монотерапия ребамипидом продемонстрировала отношение шансов 0,71 (95% ДИ: 0,18–2,88, p = 0,630), в то время как терапия пантопразол + ребамипид была связана с отношением шансов 0,64 (95% ДИ: 0,16–2,57, p = 0,525). Серьезных случаев желудочно-кишечного кровотечения или летальных исходов не наблюдалось; в группе пантопразола был зарегистрирован один эпизод желудочно-кишечного кровотечения (ISTH minor/BARC Type 2) (2,8%). Уровень фекального кальпротеина значительно снизился в группе ребамипида (на 37,6%, со 139 до 78 мкг/г; p < 0,001) и в группе P + R (на 50,0%, со 135 до 61 мкг/г; p < 0,001), в то время как в группе пантопразола значительных изменений не наблюдалось ( p = 0,530). Одновременно уровень фекального зонулина, отражающий проницаемость кишечного эпителия, снизился на 45,1% в группе ребамипида (с 434 до 225 нг/мл; p < 0,001) и на 47,1% в группе пантопразол + ребамипид (с 347 до 182 нг/мл; p < 0,001) по сравнению с минимальным колебанием в 3,0% в группе пантопразола.

Выводы. Монотерапия ребамипидом и комбинированная терапия (пантопразол + ребамипид) продемонстрировали не меньшую эффективность по основным клиническим показателям, они также показали некоторые преимущества по сравнению с монотерапией пантопразолом в снижении субклинического воспаления желудочно-кишечного тракта и восстановлении целостности кишечного эпителиального барьера.

Vorobyeva NM, Malaya IP, Zakiev VD, Masharova AA, Pinchuk TP, Kostomarova IV, Ostapenko VS, Kotovskaya YV, Tkacheva ON. Comparative Efficacy of Rebamipide, Pantoprazole, and Their Combination for Gastroprotection in Patients with Atrial Fibrillation Receiving Direct Oral Anticoagulants: The Randomized REGATA Study. Med Sci (Basel). 2026 Sep 12;14(5):565. doi: 10.3390/medsci14050565.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.