Фармакогенетика и фармакокинетика ривароксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек

Цель исследования - изучить взаимосвязь между наличием полиморфных вариантов генов ABCB1 (rs2032582, rs1045642, rs1128503), CYP3A5 (rs776746), CYP3A4 (rs35599367) и CУP2J2 (rs890293) и остаточной равновесной концентрацией (Сmin,ss) ривароксабана у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) и хронической болезнью почек (ХБП) 3 и 4 стадий.

В исследование авторами включены 123 пациента в возрасте от 52 до 97 лет (медиана возраста 82 года) с ФП в сочетании с ХБП 3 и 4 стадий. Выполнены фармакокинетическое и фармакогенетическое тестирования.

Остаточная равновесная концентрация (Сmin,ss) и остаточная концентрация, скорректированная по дозе (Сmin,ss/D) ривароксабана были статистически значимо выше у пациентов с генотипом ТТ, чем с генотипом СТ по полиморфному варианту rs 1045642 гена ABCB1 (Сmin,ss 60,5 [36,7;173] нг/мл и 54,8 [23,1;97,3] нг/мл, соответственно, р=0,016; Сmin,ss/D 4,06 [2,3;8,1] нг/мл/мг и 2,2 [1,1;4,9] нг/мл/мг, соответственно, р=0,006). У пациентов, имеющих Т аллель (генотипы СТ и ТТ), по сравнению с носителями генотипа СС, Сmin,ss и Сmin,ss/D были статистически значимо выше (Сmin,ss 60,5 [36,7;173] нг/мл и 45,8 [20,9;82,3] нг/мл, соответственно, р=0,029; Сmin,ss/D 4,06 [2,3;8,1] нг/мл/мг и 2,6 [1,2;4,8] нг/мл/мг, соответственно, р=0,014). Также Сmin,ss и Сmin,ss/D были статистически значимо выше у пациентов с генотипом ТТ по полиморфному варианту rs2032582 гена ABCB1, чем у пациентов с генотипом GG (р=0,02 и р=0,016, соответственно). Сmin,ss и Сmin,ss/D у носителей аллеля Т (генотипы GT и ТТ) были статистически значимо выше, чем у гомозигот по аллелю Т (Сmin,ss 57,1 [27,7;106,0] нг/мл против 37,6 [18,6;61,7] нг/мл, соответственно, р=0,024; Сmin,ss/D 3,6[1,7;7,4] нг/мл/мг против 2,3 [1,1;4,09] нг/мл/мг, соответственно, р=0,032). Не было выявлено разницы Сmin,ss и Сmin,ss/D ривароксабана при сравнении генотипов TC, CC и ТТ полиморфизма rs1128503 гена ABCB1. При сравнении Сmin,ss и Сmin,ss/D ривароксабана среди носителей генотипов AG и GG полиморфизма rs776746 гена CYP3A56986A>G не было выявлено статистической значимости (p>0,05). Также не обнаружено разницы Сmin,ss и Сmin,ss/D при сравнении носистелей генотипов CC и CТ полиморфизма rs35599367 гена CYP3A4, и носителей СС и АС полиморфизма rs890293 гена CYP2J2 (p>0,05).

В заключении авторы отмечают, что носительство аллелей Т по полиморфным вариантам rs1045642 и rs2032582 гена ABCB1 влияет на Сmin,ss и Сmin,ss/D ривароксабана.

Шаталова Н.А., Сычев Д.А., Мирзаев К.Б., Кочетков А.И., Эбзеева Е.Ю., Дашабылова В.Б., Бочков П.О., Тучкова С.Н., Глаголев С.В. Фармакогенетика и фармакокинетика ривароксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(5):470-478. DOI:10.20996/1819-6446-2023-2970. EDN DZRUER

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.