Аритмогенная кардиомиопатия: клинико-генетическая оценка новых фенотипов

В последнее десятилетие парадигма аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии (АПЖК) сменилась новой концепцией аритмогенной кардиомиопатии (АКМП) с расширением спектра фенотипов и признанием новых (в т. ч. недесмосомных) генов заболевания, с которыми ассоциированы бивентрикулярные и лево-доминантные формы АКМП. Новые нозологические термины все чаще применяются в практике для диагностики клинических фенотипов, наблюдаемых при поражении одного или обоих желудочков.

Авторы изучали генотип-фенотипический профиль АКМП с классическим вовлечением правого желудочка (АПЖК), с лево-доминантным вариантом при преимущественном поражении левого желудочка (АЛЖК) и при бивентрикулярной форме АКМП.

В исследование были включены  49 пациентов с АКМП: средний возраст составил 41,4±14,7 года, мужчины - 36 (73,5%), семейная форма - 31 (63,2%); ФВЛЖ 37,6±15,3%; ФВПЖ 38,9±12,7%; период наблюдения - медиана 37 [23; 59] мес. В представленной когорте АПЖК вариант выявлен у 10 (20,4%) лиц; у 39 (79,6%) пациентов обнаружено вовлечение ЛЖ (у 13/26,5% - фенотип АЛЖК; у 26/53,1% - бивентрикулярный вариант АКМП). Для диагностики левожелудочковых фенотипов применяли новые критерии Падуи (Padua, 2020 г). Всем пациентам проведен комплекс исследований: ЭКГ-12, ЭхоКГ, ХМ, МРТ с контрастированием и генотипирование (NGS проводили с использованием панели секвенирования TruSight Cardiomyopathy sequencing panel, выявленные варианты подтверждали секвенированием по Сэнгеру).

В структуре выявленных мутаций в группе АПЖК у носителей доминировали варианты в генах десмосом (PKP2, DSP, DSG2), тогда как недесмосомные варианты (TTN, LMNA, SCN5A, TRPM4, DES, MYPN, BAG3, FLNC) преобладали у пациентов с АЛЖК и бивентрикулярной АКМП. В результате рангового анализа Спирмена обнаружены значимые корреляции между количеством отведений ЭКГ с инверсией Т-волны и увеличением конечно-диастолического объема ПЖ (r=0,55; p<0,0001), а также с дисфункцией ПЖ (TAPSE: r=-0,54; p<0,0001) и ЛЖ (ФВЛЖ: r=-0,42; p=0,006). В 3-летний период наблюдения в группе пациентов с АЛЖК было выполнено больше превентивных имплантаций КВД (χ2=23,2; p=0,0001) и трансплантаций сердца в группе с бивентрикулярной АКМП (χ2=11,7; р=0,003) по сравнению с АПЖК. Полная блокада левой ножки пучка Гиса чаще регистрировалась в группе АЛЖК (χ2=20,7; р=0,0001) и бивентрикулярной АКМП (χ2=25,3; р=0,0001) по сравнению с АПЖК.В результате многофакторного ROC-анализа определены независимые предикторы жизнеопасных тахиаритмий: инверсия Т-волны в 4 и более отведениях (AUC=0,801; p=0,011); удлинение QTс≥443 мс (AUC=0,796; p=0,012) и фрагментация QRS в 4 и более отведениях ЭКГ (AUC=0,741; p=0,041). Бивентрикулярная систолическая дисфункция традиционно подтвердила высокую информативность для прогнозирования прогрессирующей СН (TAPSE: AUC=0,927; p=0,0001; ФВЛЖ: AUC=0,826; p=0,002).

В заключении авторы отмечают, что поражение ЛЖ характерно для пациентов с АКМП, ассоциированной с патогенными или вероятными патогенными вариантами в генах LMNA, TTN, FLNC, DES, DSP и SCN5A. В результате проведенного исследования подтвердился высокий потенциал рутинной ЭКГ для оценки фенотипа АКМП и прогнозирования тяжести поражения ПЖ и ЛЖ, дисфункция которых является одной из наиболее важных клинических детерминант осложнений заболевания.

Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Геворкян Т.Т., Курушко Т.В., Русак Т.В., Левданский О.Д., Даниленко Н.Г., Фролов А.В. Аритмогенная кардиомиопатия. Часть II: клинико-генетическая оценка новых фенотипов. Кардиология в Беларуси. 2021;1:16-30. DOI: 10.34883/PI.2021.13.1.002

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.