Амиодарон, но не пропафенон, ухудшает биоэнергетику и аутофагию клеток миокарда человека

Сердечные и внесердечные побочные эффекты обычных антиаритмических препаратов могут быть связаны с митохондриальной дисфункцией, вызванной лекарственными средствами. В исследованиях на животных было показано, что сверхтерапевтические дозы амиодарона повреждают митохондрии, тогда как влияние пропафенона на клеточную биоэнергетику неизвестно.

Целью работы чешских ученых была оценка влияния длительного воздействия фармакологически значимых доз амиодарона и пропафенона на клеточную биоэнергетику и митохондриальную биологию кардиомиоцитов человека и мыши. В этом исследовании предсердные кардиомиоциты мыши HL-1 и первичные кардиомиоциты человека, полученные из желудочков взрослого сердца, подвергались воздействию 2 и 7 мкг/мл амиодарона или пропафенона. Через 24 часа анализ внеклеточного потока и конфокальную лазерную сканирующую микроскопию использовали для измерения функций митохондрий. Аутофагию оценивали с помощью вестерн-блоттинга и визуализации лизосом живых клеток. В кардиомиоцитах человека амиодарон значительно снижал мембранный потенциал митохондрий и выработку АТФ в сочетании с ингибированием окисления жирных кислот и нарушением сложного I- и II-связанного дыхания в цепи переноса электронов. Ожидалось, что это привело к усилению анаэробного гликолиза. Амиодарон увеличил выработку активных форм кислорода, что также заметно повлияло на аутофагию. Напротив, кардиомиоциты, подвергшиеся воздействию пропафенона, не вызывали каких-либо нарушений клеточной биоэнергетики. Подобные изменения после лечения амиодароном наблюдались в ходе идентичных экспериментов, проведенных на кардиомиоцитах мышей HL-1, что позволяет предположить сопоставимую фармакодинамику амиодарона среди видов млекопитающих.

В заключение автора отмечают, что амиодарон, но не пропафенон, в концентрациях, близких к терапевтическим, вызывает картину митохондриальной дисфункции с нарушением аутофагии и метаболическим переключением с окислительного метаболизма на анаэробный гликолиз в кардиомиоцитах человека.

Krajčová A, Němcová V, Halačová M, Waldauf P, Balík M, Duška F. Amiodarone but not propafenone impairs bioenergetics and autophagy of human myocardial cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2023 Oct 15;477:116676. doi: 10.1016/j.taap.2023.116676.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.